司富春代表：

　　您提出的關(guān)于進(jìn)一步完善中藥審評(píng)審批機(jī)制的建議收悉，現(xiàn)答復(fù)如下：

　　中藥在很多疾病領(lǐng)域具有特色優(yōu)勢(shì)，通過(guò)深入研究，能研發(fā)出具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新中藥，中藥新藥審評(píng)審批機(jī)制的完善是促進(jìn)中藥新藥研發(fā)的重要保障。您提出的進(jìn)一步完善中藥審評(píng)審批機(jī)制的建議對(duì)激發(fā)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展動(dòng)力，開發(fā)更高質(zhì)量的中藥新藥具有重要的意義。

　　一、關(guān)于“進(jìn)一步完善中藥新藥審評(píng)方法和評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)體系”的建議

　　近年來(lái)，我局推動(dòng)國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)中藥審評(píng)審批實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和藥品審評(píng)審批制度改革經(jīng)驗(yàn),在《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中優(yōu)化調(diào)整注冊(cè)分類,暢通中藥新藥研發(fā)路徑;結(jié)合“三藥三方”成果轉(zhuǎn)化實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),基于中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系思維,積極推動(dòng)構(gòu)建符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系。國(guó)家藥監(jiān)局高度重視中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)在中藥研發(fā)和審評(píng)中的重要地位,發(fā)布了《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則》、《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥研發(fā)指導(dǎo)原則(試行)》和《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則(試行)》等指導(dǎo)原則,初步構(gòu)建了中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)體系，對(duì)處方來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、民間驗(yàn)方等具有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥的研發(fā)決策或注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┝搜邪l(fā)路徑。同時(shí)在審評(píng)過(guò)程中，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心提出嚴(yán)格落實(shí)藥品安全“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，踐行“程序不減少、標(biāo)準(zhǔn)不降低”的科學(xué)審評(píng)理念。下一步，我局將會(huì)同國(guó)家藥監(jiān)局等有關(guān)部門從遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律、發(fā)揮中醫(yī)藥比較優(yōu)勢(shì)層面出發(fā)，進(jìn)一步推動(dòng)中藥新藥審評(píng)方法和評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)體系的頂層設(shè)計(jì)。

　　二、關(guān)于“突出中藥專家在評(píng)審中的關(guān)鍵作用”的建議

　　為進(jìn)一步構(gòu)建完善符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系，保障和促進(jìn)中藥監(jiān)管工作重大決策的科學(xué)性、權(quán)威性，依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥監(jiān)局今年成立由兩院院士、國(guó)醫(yī)大師、資深專家組成的中藥管理戰(zhàn)略決策專家咨詢委員會(huì)。專委會(huì)共由40名人員組成，其中中國(guó)科學(xué)院院士2人、中國(guó)工程院院士16人、國(guó)醫(yī)大師3人、資深專家19人。此外，國(guó)家藥監(jiān)局《關(guān)于發(fā)布<中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求>的通告》明確古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑由專家進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)家中醫(yī)藥管理局共同組建了以兩院院士、國(guó)醫(yī)大師、中醫(yī)藥資深專家為組成的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評(píng)委員會(huì),對(duì)該類制劑的審評(píng)提供技術(shù)支持和決策建議,突出了中藥專家在中藥審評(píng)中的關(guān)鍵作用。下一步，我局將繼續(xù)配合國(guó)家藥監(jiān)局等有關(guān)部門，根據(jù)中藥新藥分類和特點(diǎn)，完善中藥新藥專家評(píng)議機(jī)制。

　　三、關(guān)于“進(jìn)一步完善經(jīng)典名方制劑審評(píng)審批管理規(guī)定，加快制定實(shí)施細(xì)則”的建議

　　經(jīng)典名方是中醫(yī)藥理論指導(dǎo)實(shí)踐歷經(jīng)幾千年錘煉得到的產(chǎn)物，是中醫(yī)藥寶庫(kù)的明珠。為貫徹落實(shí)《中醫(yī)藥法》《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》，我局一直推進(jìn)古代經(jīng)典名方制劑的審評(píng)審批，發(fā)布了《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》，會(huì)同國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(7首方劑)》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(25首方劑)》。下一步，我局將繼續(xù)從中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新戰(zhàn)略高度認(rèn)識(shí)并把握古代經(jīng)典名方研發(fā)的時(shí)代機(jī)遇，完善頂層設(shè)計(jì)，統(tǒng)籌目錄、關(guān)鍵信息、審評(píng)審批和臨床使用的整體規(guī)劃，深入挖掘經(jīng)典名方的科學(xué)價(jià)值，提升中藥產(chǎn)品質(zhì)量和療效，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　四、關(guān)于“盡快出臺(tái)院內(nèi)制劑研發(fā)新藥實(shí)施細(xì)則”的建議

　　中藥院內(nèi)制劑是中藥新藥研發(fā)的源頭活水之一。國(guó)家藥監(jiān)局等八部委聯(lián)合發(fā)布《“十四五”國(guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，提出加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的規(guī)范管理，發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑傳承創(chuàng)新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。國(guó)家藥監(jiān)局正在探索建立橫向聯(lián)動(dòng)機(jī)制，以臨床需求為導(dǎo)向，加快推進(jìn)國(guó)家重大科技項(xiàng)目的成果轉(zhuǎn)化。同時(shí)建立“臨床經(jīng)驗(yàn)方—醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑—中藥新藥”研發(fā)模式，建立多元化、符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥臨床療效評(píng)價(jià)體系和技術(shù)指導(dǎo)原則體系，鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新。2020年組織制定了《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，將中藥復(fù)方新藥列為1.1類中藥創(chuàng)新藥，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑為第3類。下一步，我局將配合國(guó)家藥監(jiān)局，按照《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》等的要求，推動(dòng)更多有利于院內(nèi)制劑向新藥轉(zhuǎn)化的政策制定。

　　五、關(guān)于“進(jìn)一步完善中藥的單劑量包裝規(guī)格管理”的建議

　　國(guó)家藥監(jiān)局高度重視藥品規(guī)格的規(guī)范管理。2004年發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》規(guī)定“藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量也不得大于單次最大用量。……如申請(qǐng)?jiān)黾拥乃幤芬?guī)格與同品種上市規(guī)格不一致,必須符合科學(xué)性、合理性、必要性原則,必須經(jīng)過(guò)充分的論證,以免給臨床合理用藥造成混亂。”2021年發(fā)布的《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,規(guī)定變更藥品包裝最小單位藥品的數(shù)量屬于微小變更。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》,藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更,持有人在年度報(bào)告中報(bào)告即可。簡(jiǎn)化了變更程序,便于持有人變更藥品包裝規(guī)格,有利于臨床方便使用。

　　六、關(guān)于“單味中藥打粉制劑申報(bào)”的建議

　　國(guó)家藥監(jiān)局鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新，積極推動(dòng)中藥審評(píng)審批機(jī)制改革，加快促進(jìn)中藥新藥研制。根據(jù)《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》對(duì)于新藥材及其制劑，可按照中藥新藥1.3類進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于單味飲片打粉，除確有公認(rèn)的臨床習(xí)用歷史的品種之外，在缺乏嚴(yán)謹(jǐn)研究的情況下，不適宜作為工業(yè)化產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)、使用，《省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導(dǎo)原則》明確了相關(guān)要求。根據(jù)《中醫(yī)藥法》有關(guān)規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)臨床用藥需求，可以憑本醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)師的處方對(duì)中藥飲片進(jìn)行再加工。

　　七、關(guān)于“依托大數(shù)據(jù)、信息化等現(xiàn)代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評(píng)價(jià)體系”的建議

　　《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》提出健全中醫(yī)藥科研方法、評(píng)價(jià)體系，完善臨床療效評(píng)價(jià)技術(shù)、方法，推動(dòng)中醫(yī)臨床診療標(biāo)準(zhǔn)、臨床技術(shù)規(guī)范的制定。今年，我局根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心總體工作安排與《國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心建設(shè)項(xiàng)目遴選工作辦法》有關(guān)要求，經(jīng)綜合評(píng)審，與國(guó)家發(fā)展改革委會(huì)商確定了46家擬入庫(kù)單位名單，國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心的任務(wù)之一就是加強(qiáng)信息化和數(shù)據(jù)中心建設(shè)，打造多學(xué)科融合基礎(chǔ)研究平臺(tái)。下一步，我局將以國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心的建設(shè)為契機(jī)，依托大數(shù)據(jù)、信息化等現(xiàn)代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評(píng)價(jià)體系。

　　八、關(guān)于“遴選療效顯著、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開發(fā)利用”的建議

　　民間醫(yī)藥是我國(guó)中醫(yī)藥的重要組成部分。民間醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，為保障我國(guó)各族人民健康發(fā)揮了重要作用，特別是許多民間醫(yī)藥技術(shù)、方法、方藥和器械在民間長(zhǎng)期使用，對(duì)一些常見(jiàn)病、多發(fā)病和疑難雜癥療效獨(dú)特，具有深入挖掘和開發(fā)價(jià)值，是中醫(yī)藥自主創(chuàng)新的獨(dú)特領(lǐng)域。2019年《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》指出，加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等具有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥審評(píng)技術(shù)要求，加快中藥新藥審批?！?ldquo;十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》指出，加強(qiáng)開展基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、有效成分或組分等的中藥新藥研發(fā)。支持兒童用中成藥創(chuàng)新研發(fā)。下一步，我局將通過(guò)中央轉(zhuǎn)移支付資金“中藥創(chuàng)新能力提升項(xiàng)目”支持對(duì)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、醫(yī)院協(xié)定方、醫(yī)院制劑人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范化、系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)收集和保存，提高人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量，為遴選療效顯著、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開發(fā)利用提供更高級(jí)別的臨床證據(jù)。

　　九、關(guān)于“關(guān)于中藥材資源評(píng)估申報(bào)資料提交內(nèi)容”的建議

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》第十九條規(guī)定,中藥注冊(cè)申請(qǐng),申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床價(jià)值和資源評(píng)估,突出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向,促進(jìn)資源可持續(xù)利用?！吨兴幾?cè)分類及申報(bào)資料要求》中也明確要求應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥材資源評(píng)估。另外,國(guó)家藥監(jiān)局2017年發(fā)布了《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》。對(duì)于資源評(píng)估的要求主要基于如下考慮：首先,在新藥研制階段開展資源評(píng)估具有重要意義。一是保障中藥資源持續(xù)穩(wěn)定供給。要求企業(yè)采取的措施,如建立固定的種植基地,可避免工業(yè)化生產(chǎn)造成中藥材資源急劇下降。二是保障中藥產(chǎn)品質(zhì)量可控。通過(guò)資源評(píng)估,要求企業(yè)采取必要的措施保證可獲得質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材,進(jìn)而督促企業(yè)將對(duì)藥品的質(zhì)量控制延伸到田間地頭。三是為企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品上市提供決策支持。通過(guò)資源評(píng)估發(fā)現(xiàn)不能采取有效措施保證預(yù)計(jì)可獲得量與預(yù)計(jì)消耗量匹配的,提示慎重考慮產(chǎn)品的研發(fā)或上市。因此,無(wú)論是對(duì)于中藥新藥還是已上市中藥,研制過(guò)程中有必要進(jìn)行資源評(píng)估。對(duì)于中藥注冊(cè)申請(qǐng),要求在申報(bào)資料中提交資源評(píng)估報(bào)告,目的在于引導(dǎo)申請(qǐng)人重視資源評(píng)估、主動(dòng)開展資源評(píng)估工作。考慮到業(yè)界對(duì)于資源評(píng)估理念的接受可能仍需要一個(gè)過(guò)程,評(píng)估水平需要逐步提高,目前資源評(píng)估水平的高低尚未作為批準(zhǔn)上市與否的決定因素。但能否持續(xù)獲得質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材,對(duì)藥品質(zhì)量影響重大,因此,申請(qǐng)人在研究過(guò)程中、上市申請(qǐng)前及上市后均應(yīng)重視中藥材資源評(píng)估,進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估。其次,藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)履行中藥資源評(píng)估的主體責(zé)任。充分的資源評(píng)估需要對(duì)相應(yīng)品種進(jìn)行市場(chǎng)規(guī)模分析,了解所用中藥材的供貨源及中藥材質(zhì)量保障措施,計(jì)算實(shí)際使用量等,這些信息可能涉及到企業(yè)的商業(yè)秘密,只有企業(yè)自身是最清楚的。申請(qǐng)人可結(jié)合所用藥材特點(diǎn)、質(zhì)量要求和可能的需求數(shù)量,開展資源評(píng)估相關(guān)研究工作,以保證中成藥生產(chǎn)所需中藥材資源能夠穩(wěn)定供給,實(shí)現(xiàn)中藥高質(zhì)量發(fā)展。最后,資源評(píng)估不同于資源普查,并不要求申請(qǐng)人對(duì)全國(guó)范圍內(nèi)生物學(xué)或生態(tài)學(xué)方面進(jìn)行評(píng)估,而是針對(duì)申報(bào)品種本身所需藥材在未來(lái)5年內(nèi)的預(yù)計(jì)消耗量與預(yù)計(jì)可獲得量之間平衡關(guān)系的評(píng)估，以及申報(bào)品種商業(yè)化生產(chǎn)對(duì)中藥資源可持續(xù)利用可能造成的影響進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。資源評(píng)估借鑒了GMP中物料平衡的理念,強(qiáng)調(diào)中藥材資源消耗量與可獲得量的平衡關(guān)系,企業(yè)應(yīng)采取必要的措施, 保證輸入量不少于輸出量,使可獲得資源能夠穩(wěn)定供給生產(chǎn)需求。除強(qiáng)調(diào)中藥資源的數(shù)量外,也強(qiáng)調(diào)中藥資源的質(zhì)量,堅(jiān)持滿足優(yōu)質(zhì)需求與保障供應(yīng)相結(jié)合。

　　十、關(guān)于“關(guān)于已上市中藥再評(píng)價(jià)”的建議

　　《藥品管理法》第七十七條規(guī)定,藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,主動(dòng)開展藥品上市后研究,對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證,加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理;第八十三條規(guī)定,藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評(píng)價(jià)。因此，藥品上市許可持有人作為藥品上市后再評(píng)價(jià)工作的主體,應(yīng)當(dāng)積極主動(dòng)開展藥品上市后再評(píng)價(jià)工作。同時(shí),國(guó)家藥監(jiān)局高度重視中藥上市后評(píng)價(jià)工作,委托有關(guān)科研院所開展了“中藥上市后研究方法體系的建立”等中藥上市后研究有關(guān)課題,探索建立中藥上市后評(píng)價(jià)研究方法體系,為進(jìn)一步建立完善的中藥上市后評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范奠定基礎(chǔ)。

　　國(guó)家中醫(yī)藥管理局

　　2022年10月31日