“怎樣運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把中醫(yī)藥繼承好、發(fā)展好、利用好，是我國科學(xué)工作者當(dāng)前需要解決的問題。”

“中國科技工作者肩負(fù)著振興中華的時(shí)代使命，投身于科技創(chuàng)新發(fā)展義不容辭，這就是我們當(dāng)下的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。”

　　12月18日，黨中央授予屠呦呦改革先鋒稱號(hào)。40年，她將一片赤子初心鑄成打開中醫(yī)藥寶庫的鑰匙，讓中藥青蒿變?yōu)闈?jì)世“神草”——

　　1971年10月4日，一雙因欣喜而有些顫抖的手重重地在實(shí)驗(yàn)記錄上寫下了一個(gè)數(shù)字——100%，這代表著191號(hào)青蒿提取物樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率，一時(shí)間，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室為之沸騰。

　　44年后，瑞典斯德哥爾摩音樂廳，還是那雙手，堅(jiān)定地接過了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這一刻，這雙手的主人被世界矚目，她代表著中國女性、中國科學(xué)家和中國人的風(fēng)采，她就是屠呦呦。

“我是學(xué)西醫(yī)西藥的，這時(shí)候正好毛主席提出了‘中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高’的號(hào)召，就重視開展了‘西學(xué)中’的工作。”

　　正是屠呦呦的這雙手，讓中藥青蒿從古典醫(yī)籍中躍然而出，變?yōu)榱嗽趪H抗瘧一線挽救數(shù)百萬人生命的濟(jì)世“神草”。四十載默默耕耘，她在抗瘧藥物研發(fā)的道路上從未止步，她的生命早已與青蒿素密不可分。

　　回顧輝煌的成就，屠呦呦說，這是全國抗瘧工作者團(tuán)結(jié)協(xié)作為改革開放做出的貢獻(xiàn)，她只是這個(gè)大團(tuán)隊(duì)中的一員。

“一字之差，卻是破繭成蝶之變”

　　1969年，39歲的屠呦呦從未想過，接下來的一個(gè)任務(wù)將影響自己一生。

　　“當(dāng)時(shí)正值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，瘧疾的耐藥性越來越明顯，得瘧疾死亡的人數(shù)要比戰(zhàn)爭(zhēng)傷亡人數(shù)高出幾倍。在毛澤東、周恩來等領(lǐng)導(dǎo)人的親自指示下，中國政府啟動(dòng)了‘523’項(xiàng)目，這個(gè)項(xiàng)目在當(dāng)時(shí)是一個(gè)重大的任務(wù)。”屠呦呦說。很快，國家“523”抗瘧藥物研究的任務(wù)下達(dá)到中醫(yī)研究院，有著“西學(xué)中”背景與執(zhí)著的科研精神的她臨危受命，頂著巨大的壓力接過了這一重?fù)?dān)，成為了中藥抗瘧科研組組長(zhǎng)。

　　最初，對(duì)于這個(gè)任務(wù)，她也無從下手，只感到難度太大了，不僅美國已經(jīng)做了很多嘗試，國內(nèi)也已經(jīng)篩選了上萬種化合物與中草藥，均未取得明顯的療效。作為一名年輕的科研人員，她并未因此泄氣，“我覺得就應(yīng)該按共產(chǎn)黨員的要求嚴(yán)格要求自己，一定要完成任務(wù)。”時(shí)間緊迫，來不及躊躇與猶豫，抗瘧的號(hào)角催著她快步踏上征途。

　　3個(gè)月，屠呦呦或伏案于歷代醫(yī)籍之中尋找靈感，或跋涉于山水之間走訪民間的老中醫(yī)藥專家，她迅速收集了2000多種方藥，從中精選編輯出包含640個(gè)方藥的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》。緊接著，她帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)夜以繼日地篩選了380余種中藥提取物，最終確定了幾種中藥作為研究對(duì)象，青蒿正在其中。

　　青蒿古名“菣”，意為“治療瘧疾之草”。但當(dāng)時(shí)，青蒿的臨床效果并不理想，雖然曾出現(xiàn)過68%的抑制率，但之后的實(shí)驗(yàn)中卻只得到了12%到40%抑制率的結(jié)果。這個(gè)問題困擾了屠呦呦良久，在她心有不甘又毫無頭緒之際，她將之前的古典醫(yī)籍又搬了出來細(xì)細(xì)翻閱，重新尋找思路。

　　“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”東晉葛洪《肘后備急方》中的幾句話讓她眼前一亮。為什么不是常用的煎煮法？原來是要青蒿鮮汁！順著這個(gè)思路，她創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法。在經(jīng)歷了190次失敗后，1971年10月，屠呦呦團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%，這是青蒿素發(fā)現(xiàn)史中最為關(guān)鍵的一步。1972年11月，又進(jìn)一步從抗瘧有效部位中分離提純得到有效單體——青蒿素。

　　“當(dāng)時(shí)科研設(shè)備條件差，我們團(tuán)隊(duì)只好買來幾口大缸用酒精包括后來的乙醚泡植物，再回收液體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)從老鼠做到猴、狗、人。但是還有很多質(zhì)疑聲，我就帶頭和幾個(gè)同事一起，在自己身上實(shí)驗(yàn)。”

　　“我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥。”為使青蒿提取物盡快上臨床，屠呦呦率先提出以身試藥的申請(qǐng)，她還幾度深入海南疫區(qū)進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證。

　　屠呦呦說，青蒿與青蒿素只有一字之差，卻是破繭成蝶之變。兩年的時(shí)間，從中藥青蒿到青蒿素首次臨床試用，其速度之快，在藥物研發(fā)史上極為罕見。她再三強(qiáng)調(diào)，是團(tuán)隊(duì)的使命感、責(zé)任感和擔(dān)當(dāng)精神引領(lǐng)了青蒿素的快速研發(fā)。

“青蒿素是中醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的禮物”

　　青蒿一握，水二升，浸漬數(shù)千年，是屠呦呦的出現(xiàn)讓青蒿素得以面世。春風(fēng)徐來，回首間，已是40載，是改革開放的浪潮推動(dòng)著青蒿素完成從化學(xué)物質(zhì)向藥物的轉(zhuǎn)變。

　　1977年，青蒿素作為化學(xué)物質(zhì)第一次公開發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》。1978年，屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的中醫(yī)研究院中藥研究所“523”研究組受到全國科學(xué)大會(huì)的表彰。1979年，英文版《中國建設(shè)》雜志介紹了這種新的抗瘧藥。1981年10月，國際瘧疾化療會(huì)議在北京召開，系統(tǒng)地介紹了青蒿素和它的抗瘧效果，作為一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗瘧藥物，青蒿素得到了越來越多的國際關(guān)注。1986年，中藥研究所研制的青蒿素獲得自我國新藥審批辦法實(shí)施以來第一個(gè)一類新藥證書。

　　對(duì)屠呦呦而言，研究無止境。1992年，針對(duì)青蒿素復(fù)燃率高等缺點(diǎn)，她又創(chuàng)制出臨床抗瘧藥效為前者10倍的新藥——雙氫青蒿素。此后，全國抗瘧工作者更加振奮精神，不斷改進(jìn)研制青蒿素及其衍生物，取得了一個(gè)又一個(gè)新藥證書，這些藥物開始在國際抗瘧戰(zhàn)場(chǎng)上大放異彩。

　　20年前，青蒿素和它的衍生物走向國際瘧疾疫區(qū)，開始發(fā)揮威力。青蒿素藥品不僅價(jià)格較奎寧低，而且見效快、副作用小，非洲疫區(qū)民眾都把中國醫(yī)療隊(duì)帶來的這種療效明顯、價(jià)格便宜的中國藥稱為“來自遙遠(yuǎn)東方的神藥”。2000年至2015年期間，全球可能患瘧疾的人群中瘧疾發(fā)病率下降了37%;瘧疾患者的死亡率下降了60%，620萬人生命得以挽救。撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。青蒿素聯(lián)合療法(ACTs)至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法。屠呦呦表示：“在這個(gè)過程中，來自中醫(yī)藥的青蒿素影響了世界，體現(xiàn)出中醫(yī)藥寶庫是世界醫(yī)藥不可或缺的組成部分。”

　　
▲2011年9月，屠呦呦領(lǐng)取拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

“希望這個(gè)獎(jiǎng)勵(lì)能帶來新的激勵(lì)機(jī)制。科學(xué)要實(shí)事求是，國內(nèi)青年科學(xué)家應(yīng)該吸取有益的經(jīng)驗(yàn)，在實(shí)踐中不斷豐富知識(shí)，做好繼承創(chuàng)新，讓中醫(yī)藥的精華被世人所認(rèn)識(shí)，為世界醫(yī)學(xué)做出貢獻(xiàn)。”

　　2011年，屠呦呦因“發(fā)現(xiàn)了青蒿素，一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命”獲得美國拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。2015年，屠呦呦因發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2016年，屠呦呦獲國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。

▲2015年12月，瑞典國王卡爾·古斯塔夫給屠呦呦頒發(fā)2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　“青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥送給世界的禮物。”

　　“我想作為一個(gè)科學(xué)工作者來說，獲得諾貝爾獎(jiǎng)是一個(gè)很大的榮譽(yù)。青蒿素的獲獎(jiǎng)是中國科學(xué)家集體的榮譽(yù)，這也標(biāo)志著中醫(yī)藥研究得到國際科學(xué)屆的高度關(guān)注，這是我最高興的。”

　　然而，這些讓世人贊嘆的卓越功勛背后，科研道路上每一小步的前進(jìn)都顯得步履維艱。

　　上世紀(jì)70年代，很多藥廠都停產(chǎn)了，提純熬制設(shè)備很缺乏。然而要深入臨床研究，必須要制備大量的青蒿乙醚中性提取物。國家的重任等不起，數(shù)萬被瘧疾感染的患者更等不起，怎么辦?研究組決定“土法上馬”，從全國收集大量青蒿葉，在七個(gè)大水缸中用乙醚浸泡。沒有通風(fēng)系統(tǒng)，更缺少防護(hù)措施，時(shí)間一長(zhǎng)，滿腦子都是青蒿的屠呦呦在高強(qiáng)度的工作下患上了中毒性肝炎。

　　對(duì)于這些，她毫無怨言?？v使已經(jīng)年過八旬，她炯炯的雙眼中仍飽含著對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的一片赤忱。“古老的岐黃術(shù)，歷久彌新。中醫(yī)治未病思想及其在防治現(xiàn)代疾病方面的優(yōu)勢(shì)和特色日益凸顯，中醫(yī)需要與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相互借鑒、共同補(bǔ)充發(fā)展。”屠呦呦說道。

“出名都是過去的事，我們要好好‘干活’”

　　“工作就是她的愛好，或者說她的工作跟生活是一體的。”1995年加入團(tuán)隊(duì)的研究員楊嵐說，“我覺得她整天想的就是青蒿素，怎么把它繼續(xù)做下去、讓它的作用發(fā)揮到極致。”

　▲2017年1月，習(xí)近平主席給屠呦呦頒發(fā)2016年國家科學(xué)技術(shù)最高獎(jiǎng)。

　　“青蒿素是一個(gè)全新的物質(zhì)，下一步應(yīng)該徹底弄清它的機(jī)制，全面挖掘它的潛力。”

　　獲得改革先鋒稱號(hào)之后，回顧數(shù)十年如一日的默默耕耘，屠呦呦講出了自己的思考：“全國抗瘧團(tuán)隊(duì)的研發(fā)工作顯示了另一種驅(qū)動(dòng)力，那就是對(duì)國家使命的高度責(zé)任感與擔(dān)當(dāng)。在這種愛國精神驅(qū)動(dòng)下，就有了奮斗與奉獻(xiàn)，就有了團(tuán)結(jié)與協(xié)作，就有了創(chuàng)新與發(fā)展，才使得青蒿素聯(lián)合療法挽救了眾多瘧疾患者的生命。”

　　迎著改革開放的大潮與中醫(yī)藥事業(yè)“天時(shí)地利人和”的大好機(jī)遇，這位已過耄耋之年的老人愈發(fā)篤定，要秉承著這份時(shí)代賦予的使命，用最尖端的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把青蒿素研究做“透”，實(shí)現(xiàn)真正意義的中西結(jié)合。

　　現(xiàn)在，距離發(fā)現(xiàn)青蒿素已經(jīng)將近半個(gè)世紀(jì)了，然而其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清。如何循證?這是屠呦呦心中一直掛念的一件大事。為此，青蒿素研究中心引進(jìn)了新生研究力量，創(chuàng)建了青蒿素多靶點(diǎn)學(xué)說的王繼剛研究員就是其中的代表，他曾采用化學(xué)生物學(xué)方法探究青蒿素殺死瘧原蟲的原理?，F(xiàn)今，他的學(xué)說已經(jīng)得到國際抗瘧學(xué)界的認(rèn)同。

　　“我們現(xiàn)在進(jìn)行的青蒿素與其他抗瘧藥聯(lián)合用藥的研發(fā)中，也借鑒了中醫(yī)藥理論，采取多藥物、多靶點(diǎn)辦法尋找更好的療效、克服耐藥。”中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所博士向麗說。

　　不僅如此，隨著青蒿素“神秘面紗”的逐漸揭開，它的應(yīng)用范圍研究也逐漸從抗瘧領(lǐng)域延伸到了抗癌、治療紅斑狼瘡等多個(gè)方向。屠呦呦介紹，目前，有關(guān)青蒿素類藥物治療紅斑狼瘡的工作已進(jìn)入二期臨床研究，青蒿素研究中心正在發(fā)起成立國內(nèi)的“青蒿素科技聯(lián)盟”，以推動(dòng)青蒿素研究繼續(xù)創(chuàng)新。

　　對(duì)屠呦呦而言，她最大的愿望就是年輕人多考慮黨和國家的需求，把中國的優(yōu)勢(shì)、把傳統(tǒng)的東西和現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合起來，多做創(chuàng)造性貢獻(xiàn)。為激勵(lì)青年科技工作者在改革浪潮中開拓創(chuàng)新，她將自己諾貝爾獎(jiǎng)金的一大部分拿了出來，設(shè)立了“屠呦呦獎(jiǎng)勵(lì)基金”。

　　“中國科技工作者肩負(fù)著振興中華的時(shí)代使命，投身于科技創(chuàng)新發(fā)展義不容辭，這就是我們當(dāng)下的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。”晃眼40年，這位與青蒿結(jié)緣的科學(xué)家始終挺立在科研一線，以國家需求為己任，在改革開放大潮中點(diǎn)燃了中醫(yī)藥的燎原之火，用青蒿素精神引領(lǐng)新時(shí)代中醫(yī)藥事業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，用畢生心血詮釋了自己的貢獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)。

　　文字：中國中醫(yī)藥報(bào)記者李芮